吸入式血压药在治疗焦虑，疼痛方面显示出希望

根据成瘾和心理健康中心(CAMH)的一项新研究，吸入式高血压药物有可能治疗某些类型的焦虑和疼痛。焦虑症通常使用不同类型的药物治疗，如抗抑郁药和心理疗法。阿米洛利作为一种短效鼻腔喷雾剂，可以用来预防焦虑发作，这是一种新的方法。

该研究的第一作者Marco Battaglia博士提到，“吸入阿米洛利可能有益于恐慌症，当人们感到焦虑水平上升时，通常会出现呼吸急促和恐惧的特征”。Marco Battaglia博士是CAMH坎贝尔家庭心理健康研究所的儿童和青少年精神病学专家。

研究概况

早年生活逆境是焦虑症和疼痛综合症的风险因素，而疼痛综合症反过来又与焦虑症高度共存。重复交叉培养的小鼠与收养的哺乳期雌性幼鼠，会诱导表观遗传修饰和酸敏感离子通道-1基因的mRNA表达增加，伤害感受改变，以及对6％的二氧化碳空气混合物产生超敏反应。二氧化碳空气混合物超敏反应是人类特有的焦虑障碍的一种特征标记，如最明显和最突出的恐慌症。

研究方法

该研究的基础是了解与焦虑和疼痛敏感性有关的大脑功能的关键生理变化。研究人员采用质谱法对6％二氧化碳空气混合挑战下的呼吸性二氧化碳敏感性进行评估，对重复交叉培养和对照动物进行损伤感受性评估。研究人员随后测试了一种针对这种功能的分子阿米洛利。为了规避血脑屏障，在测试之前，阿米洛利在体积描记器中雾化，吸入阿米洛利，以便它可以立即进入大脑。

研究结果

在随机交叉设计中用雾化阿米洛利/盐水预处理的动物对6％二氧化碳的潮气量响应，这显示了阿米洛利的显著调节作用，以及阿米洛利与重复交叉抚育的相互作用。相反，在腹腔内使用阿米洛利、盐水或不使用任何治疗方法后，反复交叉培养动物对6％二氧化碳的反应没有差别。对热刺激的反应分析显示，雾化的阿米洛利具有显著的调节作用，并且反复交叉培养与阿米洛利具有相互作用。

这些结果表明，单剂量雾化阿米洛利可降低重复交叉培养动物的二氧化碳敏感性和伤害感受指数；在临床前的疾病模型中，阿米洛利减少了焦虑和疼痛的身体呼吸体征。当阿米洛利在体内给药时，却没有发生这种治疗效果，因为它不会穿过血脑屏障，也不会到达大脑。由于这些结果与人类焦虑和/或疼痛过敏有关，所以这也为研究吸入阿米洛利治疗某些焦虑症和/或疼痛综合征提供了理论依据。

早期生活逆境的作用

一个人早期生活经历会影响其基因；儿童时期的逆境，如失去父母或与父母分离，会增加焦虑障碍和疼痛以及其他健康问题的风险。在分子水平上，这些消极的生活体验与ASIC(酸敏感离子通道)家族的某些基因变化有关。

虽然DNA本身没有改变，但它的功能却受到影响。DNA通过一种叫做基因表达的过程被转化为可以工作的蛋白质。由于童年时期的逆境，一些ASIC基因表现出更高的表达和表观基因组的变化。从双胞胎采集的血液中也发现到了重叠的基因变化，这些双胞胎对一些旨在引起恐慌的特定测试有反应。

这些基因变化与身体症状有关。由于对空气中较高的二氧化碳水平过于敏感，呼吸会受到影响。在这种情况下，一个人可能会过度呼吸并经历越来越多的焦虑。在这方面，临床前数据和人类数据惊人地相似。“作为一种治疗方法，阿米洛利在临床前被证明是非常有效的，”Battaglia博士说。

Battaglia博士研究的下一步是测试阿米洛利是否能缓解焦虑症状。他目前正在进行一项试点临床试验，该试验由CAMH基金资助。犹他大学的合作者正在测试这种药物的安全性。

数十年来，阿米洛利一直被用作治疗高血压的口服药物，并且在一些囊性纤维化的实验研究中被用作吸入喷雾剂。如果研究进一步证实它在焦虑治疗方面的作用，这将是一个新的进展。该研究结果发表在《精神药理学杂志》（Journal of  Psychopharmacology）上。

参考文献

Marco Battaglia, Orlane Rossignol, Karine Bachand, Francesca R D’Amato,Yves De Koninck. Amiloridemodulation of carbon dioxide hypersensitivity and thermal nociceptivehypersensitivity induced by interference with early maternal environment.Journal of Psychopharmacology, 2018; 026988111878487 DOI:10.1177/0269881118784872

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